中等症～重症アトピー性皮膚炎に対する経口選択的JAK1阻害薬abrocitinibの有効性と安全性【JADE MONO-1】

目 的

中等症～重症アトピー性皮膚炎の青年、成人患者のおいて、経口選択的JAK1阻害薬abrocitinib単独治療の有効性と安全性を検証する第III相試験

^*abrocitinibは低分子JAK１阻害薬であり、アトピー性皮膚炎の成因に関与するインターロイキン（IL）-4、IL-13、および他のサイトカインのシグナルを抑制する。

【関連試験】
JADE MONO-1試験　JADE MONO-2試験　JADE TEEN試験　JADE COMPARE試験　JADE REGIMEN試験

対　象

対象者は、12歳以上、中等症～重症のアトピー性皮膚炎歴が1年以上の患者387例。
スクリーニング前の6ヵ月間に外用治療を4週間以上行ったが治療抵抗性を示したか、疾患コントロールに全身治療が必要と判断された患者を採用した。

方　法

●試験デザイン

国際（オーストラリア、カナダ、欧州、米国）、多施設共同（69施設）、第III相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化比較試験

●方　法

対象者をabrocitinib 200mg群、abrocitinib 100mg群、あるいはプラセボ群のいずれかに2：2：1の割合で層別（IGAスコア 3/4、18歳未満/以上）ランダム割付け、それぞれの試験薬を1日1回、12週間服用した。

試験中、経口抗ヒスタミン薬および保湿剤の使用は許可されたが、外用薬（ステロイド、カルシニューリン阻害薬、抗菌薬、抗ヒスタミン薬）の使用、アトピー性皮膚炎への全身治療、およびレスキュー治療は認められていない。

●主要エンドポイント

（1）12週後のInvestigator’s Global Assessment（IGA）反応　　
（IGAスコアで2段階以上の改善かつ「皮疹なし」あるいは「皮疹ほとんどなし」の判定）
（2）12週後のEczema Area and Severity Index（EASI）-75反応（EASIスコアにてベースラインから75％以上の改善）

結　果

2017年12月7日～2019年3月26日にスクリーニングが実施され、abrocitinib 100mg群に156例、abrocitinib 200mg群に154例、プラセボ群に77例がランダム割付された。うち、治療完遂したのは、それぞれ135例、137例、61例であった。
平均年齢は31.5～33.0歳、女性36～47％、白人が68～81％、アジア人が8～17％含まれていた。

●有効性

・IGA反応率

12週後のIGA反応率は、abrocitinib 200mg群で44％（67/153例）、abrocitinib 100mg群で24％（37/156例）、プラセボ群で8％（6/76例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の群間差は36.0％（95％CI 26.2～45.7、P＜0.0001）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の群間差は15.8％（95％CI 6.8～24.8、P＝0.0037）であった。

・EASI-75反応率

12週後のEASI-75反応率は、abrocitinib 200mg群で63％（96/153例）、abrocitinib 100mg群で40％（62/156例）、プラセボ群で12％（9/76例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の群間差は51.0％（95％CI 40.5～61.5、P＜0.0001）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の群間差は27.9％（95％CI 17.4～38.3、P＜0.0001）であった。

●安全性

有害事象の発生はabrocitinib 100mg群で69％（108/156例）、abrocitinib 200mg群で78％（120/154例）、プラセボ群で57％（44/77例）報告された。両abrocitinib群でもっとも多く報告された治療を有する有害事象は、嘔気および鼻咽頭炎であった。一方、プラセボ群ではアトピー性皮膚炎であった。

abrocitinib群では、用量依存性の血小板数（中央値）の減少が認められた。ほとんどの症例では正常範囲以内の変動であった。abrocitinib 200mg群の1例では、治療開始30日目に血小板減少を認め、55日目に投与を中止した。なお、中止後5日で血小板数は正常値に戻った。

結　論

外用療法ではコントロールできない中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者において、経口選択的JAK1阻害薬abrocitinib 100mgおよび200mgの単独治療は有効であり、忍容性にも優れていた。