アトピー性皮膚炎に対する経口選択的JAK1阻害薬abrocitinibとプラセボ、dupilumabとの比較【JADE COMPARE】

目 的

アトピー性皮膚炎の患者において、経口選択的JAK1阻害薬abrocitinib^*の有効性をプラセボおよびdupilumabと比較する。

^*abrocitinibは低分子JAK１阻害薬であり、アトピー性皮膚炎の成因に関与するインターロイキン（IL）-4、IL-13、および他のサイトカインのシグナルを抑制する。

【関連試験】
JADE MONO-1試験　JADE MONO-2試験　JADE TEEN試験　JADE COMPARE試験　JADE REGIMEN試験

対　象

対象者は、18歳以上、アトピー性皮膚炎歴が1年以上で、ベースライン時に中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者838例。
スクリーニング前の6ヵ月間に外用治療を4週間以上行ったが治療抵抗性を示した、あるいは疾患コントロールに全身療法が必要と判断された患者を採用した。

方　法

●試験デザイン

国際（18ヵ国）、多施設共同、第III相、二重盲検、ダブルダミー、プラセボ対照、ランダム化比較試験

●方　法

対象者をabrocitinib 200mg群、abrocitinib 100mg群、dupilumab群、あるいはプラセボ群のいずれかに2:2:2:1の割合でランダムに割付け、16週間治療を行った。
なお、abrocitinib群では、1日1回経口投与し、dupilumab群では初回600mg皮下投与後、2週間隔で300mgを皮下投与した。

●主要エンドポイント

（1）12週後のInvestigator’s Global Assessment（IGA）反応　　
（IGAスコアで2段階以上の改善かつ「皮疹なし」あるいは「皮疹ほとんどなし」の判定）
（2）12週後のEczema Area and Severity Index（EASI）-75反応（EASIスコアにてベースラインから75％以上の改善）

結　果

2018年10月29日～2019年8月5日にスクリーニングが実施された。16週間の治療完遂率は91.4％。
平均年齢は37.1～38.8歳、女性41.2～55.4％、白人が7割、アジア人が2割含まれていた。

●有効性

・IGA反応率

12週後のIGA反応率は、abrocitinib 200mg群で48.4％（106/219例）、abrocitinib 100mg群で36.6％（86/235例）、dupilumab群で36.5％（88/241例）、プラセボ群で14.0％（18/129例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の調整済み群間差は34.8％ （95％CI 26.1～43.5、P＜0.001）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の調整済み群間差は23.1％ （95％CI 14.7～31.4、P＜0.001）であった。

・EASI-75反応率

12週後のEASI-75反応率は、abrocitinib 200mg群で70.3％（154/219例）、abrocitinib 100mg群で58.7％（138/235例）、dupilumab群で58.1％（140/241例）、プラセボ群で27.1％（35/129例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の調整済み群間差43.2％ （95％CI 33.7～52.7、P＜0.001）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の調整済み群間差は31.9％ （95％CI 22.2～41.6、P＜0.001）であった。

・abrocitinibとdupilumabの比較

2週間後の痒みの改善率において、abrocitinib 200mg群ではdupilumab群と比較して、有意な改善が認められた（200mg群とdupilumab群の差22.1％ [P＜0.001］、100mg群とdupilumab群の差：5.2％ ［P＝0.20]）。

●安全性

試験期間中、死亡、主要な心血管系有害事象、血栓塞栓症イベントは発生しなかった。悪性新生物が2例（abrocitinib 200mg群1例、dupilumab群1例）発生した。abrocitinib群でもっとも多く報告された有害事象は嘔気で、200mg群で11.1％、100mg群で4.2％に認められた。

結　論

中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者において、abrocitinib 200mgおよび100mgはいずれもプラセボと比較して、アトピー性皮膚炎の兆候・症状を有意に改善した。さらに2週後の痒みの改善においてabrocitinib 200mgではdupilumabを凌ぐ結果が得られた。