中等症～重症アトピー性皮膚炎に対する経口選択的JAK1阻害薬abrocitinibの維持、減量、中止【JADE REGIMEN】

目 的

12歳以上の中等症～重症アトピー性皮膚炎で、abrocitinib 200mgによる12週間の治療に反応した患者において、維持治療（abrocitinib 200mg）、減量（abrocitinib 100mg）または中止（プラセボ）による反応性を比較検討する。

^*abrocitinibは低分子JAK１阻害薬であり、アトピー性皮膚炎の成因に関与するインターロイキン（IL）-4、IL-13、および他のサイトカインのシグナルを抑制する。

【関連試験】
JADE MONO-1試験　JADE MONO-2試験　JADE TEEN試験　JADE COMPARE試験　JADE REGIMEN試験

対　象

【導入期間】

対象者は12歳以上、中等症～重症のアトピー性皮膚炎歴1年以上の患者1,235例。

【維持療法期間】

導入期間において良好な治療反応*を認めた798例。

*12週後のInvestigator’s Global Assessment（IGA）反応（「皮疹ほとんどなし」の判定かつIGAスコアで2段階以上の改善、あるいは「皮疹なし」の患者の割合）およびEczema Area and Severity Index（EASI）-75反応（EASIスコアにてベースラインから75％以上の改善）

方　法

●試験デザイン

国際（アルゼンチン、ベルギー、ブラジル、ブルガリア、カナダ、チリ、中国、ドイツ、イスラエル、イアタリア、ラトビア、メキシコ、オランダ、ポーランド、ロマニア、ロシア、セルビア、スロバキア、スペイン、台湾、米国）、多施設共同、第III相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化比較試験

●方　法

【導入期間】
対象者にabrocitinib 200mg、1日1回、12週間投与をオープンラベルで行った。

【維持療法期間】
導入期間終了時において、治療反応*を認めた798例をabrocitinib 200mg群、abrocitinib 100mg群、あるいはプラセボ群のいずれかに1：1：1の割合で層別（18歳未満/以上）ランダム割付け、40週間それぞれの試験薬を単独療法として1日1回服用した。

【レスキュー治療期間】
維持療法期間中、再燃を認めた患者において、abrocitinib 200mg＋外用療法によるレスキュー治療を12週間行った。

●主要エンドポイント

維持療法期間中の再燃（導入期間終了時に認められたEASI反応の50％以上喪失かつIGAスコア2以上）

結　果

2018年6月11日～2020年10月7日にスクリーニングが実施された。導入期間終了時、良好な治療反応が認められた798例を対象に、ランダム割付を実施し、abrocitinib 100mg群に265例、abrocitinib 200mg群に266例、プラセボ群に267例が割付けられた。

年齢中央値は29.0歳、男性55.0％、白人が77.8％、アジア人が15.5％含まれていた。

【維持療法期間】

・再燃率

維持療法期間中の再燃率はabrocitinib 200mg群で16.5％（44/266例）、abrocitinib 100mg群で39.6％（105/265例）、プラセボ群で77.5％（7/77例）であった。

維持療法終了時の累積再燃率はそれぞれ18.9％、42.6％、80.9％であった。abrocitinib 200mg群 vs プラセボ群のハザード比は0.10（95％CI 0.070～0.136、P＜0,0001）、abrocitinib 100mg群 vs プラセボ群のハザード比は0.27（95％CI 0.211～0.341、P＜0.0001）、abrocitinib 200mg群 vs 100mg群のハザード比は0.36（95％CI 0.255～0.516、P＜0.0001。）

【レスキュー治療期間】
維持療法期間中にレスキュー治療を必要とし、レスキュー治療期間へ組み入れられた患者は合計351例（abrocitinib 200mg群 43例、100mg群 104例、プラセボ群204例）。

12週間のレスキュー治療（abrocitinib 200mg＋外用薬）の結果、EASI-75反応率はabrocitinib 200mg群で55.0％、100mg群で74.5％、プラセボ群で91.8％であった。

結　論

abrocitinib 200mgを12週間投与し、良好な治療反応が得られた患者において、その後abrocitinib 200mgを継続する、あるいは100mgに減量した場合、中止（プラセボ）に比べて再燃率が低くなった。