中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者における経口JAK阻害薬upadacitinibとステロイド外用薬の併用による安全性と有効性【AD Up】
Reich K, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
Lancet. 2021; 397: 2169-2181.
目 的
12～75歳の中等症～重症アトピー性皮膚炎患者のおいて、経口JAK1阻害薬upadacitinibとステロイド外用薬の併用治療の有効性と安全性を検証する第III相試験
*upadacitinibはアッヴィが発見、開発した薬剤で、免疫関連炎症性疾患の病態⽣理に重要な役割を果たすJAK1を選択的に阻害するように設計された経⼝薬である。中等症から重症の関節リウマチの治療薬として承認されている。
【関連試験】
対 象
対象者は、12～75歳、中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者901例。
ベースライン来院前6ヵ月以内にステロイド外用薬またはカルシニューリン阻害外用薬の効果が不十分であったことを示す記録がある、あるいは全身療法の必要があった患者を採用した。
方 法
●試験デザイン
国際（22ヵ国：アジア-パシフィック、欧州、中東、北米、オセアニア）、多施設共同（171施設）、第III相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化比較試験
●方 法
対象者をupadacitinib 15mg群、upadacitinib 30mg群、あるいはプラセボ群のいずれかに1：1：1の割合で層別（重症度、地域、年齢）ランダム割付け、16週間それぞれの試験薬を1日1回服用し、外用ステロイド薬を併用した。
●主要エンドポイント
（1）16週後のEczema Area and Severity Index（EASI）-75反応率（EASIスコアにてベースラインから75％以上の改善）
（2）16週後の validated Investigator’s Global Assessment（vIGA）反応率（「皮疹ほとんどなし」あるいは「皮疹なし」の判定かつ2段階以上改善した患者の割合）
結 果
2018年8月9日～2019年12月20日にランダム割付けが実施され、upadacitinib 15mg群に300例、upadacitinib 30mg群に297例、プラセボ群に304例が割付られた。
平均年齢は32.5～35.5歳、女性36～41.4％、白人が68～74％、アジア人が19.7～21.3％含まれていた。
●有効性
・EASI-75反応率
16週後のEASI-75反応率は、upadacitinib 30mg群で77.1％（229/297例）、upadacitinib 15mg群で64.6％（194/300例）、プラセボ群で26.4％（80/304例）であった。
upadacitinib 30mg群とプラセボ群の群間差は50.6％（95％CI 43.8～57.4、P＜0.0001）、upadacitinib 15mg群とプラセボ群の群間差は38.1％（95％CI 30.8～45.4、P＜0.0001）であった。
・vIGA反応率
16週後のvIGA反応率は、upadacitinib 30mg群で59％（174/297例）、upadacitinib 15mg群で40％（119/300例）、プラセボ群で11％（33/304例）であった。
upadacitinib 30mg群とプラセボ群の群間差は47.6％（95％CI 41.1～54.0、P＜0.0001）、upadacitinib 15mg群とプラセボ群の群間差は28.5％（95％CI 22.1～34.9、P＜0.0001）であった。
●安全性
治療を有する有害事象のうち、5％以上発生した事象は、ざ瘡、鼻咽頭炎、上気道感染症、口唇ヘルペス、血中クレアチンホスホキナーゼ値の上昇であった。有害事象により試験薬を中止したのは、upadacitinib30mg群、10mg群でそれぞれ4例ずつ、プラセボ群で7例であった。
試験期間中、死亡例は報告されなかった。
結 論
外用療法ではコントロールできない中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者において、ステロイド外用薬への経口JAK1選択的阻害薬upadacitinibの上乗せは、忍容性に優れ、有用であった。
