中等症～重症アトピー性皮膚炎に対する経口選択的JAK1阻害薬abrocitinibの有効性と安全性【JADE MONO-2】

目 的

中等症～重症アトピー性皮膚炎の青年、成人患者のおいて、経口選択的JAK1阻害薬abrocitinib単独治療の有効性と安全性を検証する第III相試験

^*abrocitinibは低分子JAK１阻害薬であり、アトピー性皮膚炎の成因に関与するインターロイキン（IL）-4、IL-13、および他のサイトカインのシグナルを抑制する。

【関連試験】
JADE MONO-1試験　JADE MONO-2試験　JADE TEEN試験　JADE COMPARE試験　JADE REGIMEN試験

対　象

対象者は、12歳以上、中等症～重症のアトピー性皮膚炎歴が1年以上の患者391例。
スクリーニング前の6ヵ月間に外用治療を4週間以上行ったが治療抵抗性を示したか、疾患コントロールに全身治療が必要と判断された患者を採用した。

方　法

●試験デザイン

国際（オーストラリア、ブルガリア、カナダ、中国、チェコ、ドイツ、ハンガリー、日本、韓国、ラトビア、ポーランド、英国、米国）、多施設共同、第III相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化比較試験

●方　法

対象者をabrocitinib 200mg群、abrocitinib 100mg群、あるいはプラセボ群のいずれかに2：2：1の割合で層別（IGAスコア 3/4、18歳未満/以上）ランダム割付け、それぞれの試験薬を1日1回、12週間服用した。

試験中、経口抗ヒスタミン薬および保湿剤の使用は許可されたが、外用薬（ステロイド、カルシニューリン阻害薬、抗菌薬、抗ヒスタミン薬）の使用、アトピー性皮膚炎への全身治療、およびレスキュー治療は認められていない。

●主要エンドポイント

（1）12週後のInvestigator’s Global Assessment（IGA）反応　　
（IGAスコアで2段階以上の改善かつ「皮疹なし」あるいは「皮疹ほとんどなし」の判定）
（2）12週後のEczema Area and Severity Index（EASI）-75反応（EASIスコアにてベースラインから75％以上の改善）

結　果

2018年6月29日～2019年8月13日にスクリーニングが実施され、abrocitinib 100mg群に158例、abrocitinib 200mg群に155例、プラセボ群に78例がランダム割付された。うち、治療完遂したのは、それぞれ137例、141例、52例であった。
平均年齢は35.1歳、女性41.4％、白人が59.3％、アジア人が33.0％含まれていた。

●有効性

・IGA反応率

12週後のIGA反応率は、abrocitinib 200mg群で38.1％（59/155例）、abrocitinib 100mg群で28.4％（44/155例）、プラセボ群で9.1％（7/77例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の群間差は28.7％（95％CI 18.6～38.8、P＜0.001）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の群間差は19.3％（95％CI 9.6～29.0、P＜0.001）であった。

・EASI-75反応率

12週後のEASI-75反応率は、abrocitinib 200mg群で61.0％（94/154例）、abrocitinib 100mg群で44.5％（69/155例）、プラセボ群で10.4％（8/77例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の群間差は50.5％（95％CI 40.0～60.9、P＜0.001）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の群間差は33.9％（95％CI 23.3～44.4、P＜0.001）であった。

●安全性

治療を有する有害事象の発生はabrocitinib 200mg群で65.8％、abrocitinib 100mg群で62.7％、プラセボ群で53.8％報告された。abrocitinib 200群でもっとも多く報告された治療を有する有害事象は、嘔気14.2％であった。abrocitinib 100mg群では鼻咽頭炎12.7％、プラセボ群ではアトピー性皮膚炎15.4％であった。

治療に関連している可能性がある重篤な有害事象はabrocitinib 100mg群で2例（ヘルパンギーナ1例、肺炎1例）、プラセボ群で2例（カポジ水痘疹1例、ヘルペス性湿疹1例）が報告された。

結　論

外用療法ではコントロールできない中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者において、経口選択的JAK1阻害薬abrocitinib 100mgおよび200mgの単独治療は有効であり、忍容性にも優れていた。