12～17歳の中等症～重症アトピー性皮膚炎患者に対する経口選択的JAK1阻害薬abrocitinibの有効性と安全性【JADE TEEN】

目 的

12～17歳の中等症～重症アトピー性皮膚炎患者のおいて、経口選択的JAK1阻害薬abrocitinibと外用療法併用治療の有効性と安全性を検証する第III相試験

^*abrocitinibは低分子JAK１阻害薬であり、アトピー性皮膚炎の成因に関与するインターロイキン（IL）-4、IL-13、および他のサイトカインのシグナルを抑制する。

【関連試験】
JADE MONO-1試験　JADE MONO-2試験　JADE TEEN試験　JADE COMPARE試験　JADE REGIMEN試験

対　象

対象者は、12～17歳、中等症～重症のアトピー性皮膚炎歴が1年以上でベースライン時にアトピー性皮膚炎患者387例。
スクリーニング前の6ヵ月間に外用治療を4週間以上行ったが治療抵抗性を示したか、疾患コントロールに全身治療が必要と判断された患者を採用した。また、JAK阻害薬により水痘帯状疱疹ウイルス感染のリスクが高まるため、同ウイルスへの免疫を有する患者に限定した。

方　法

●試験デザイン

国際（オーストラリア、中国、チェコ、ドイツ、ハンガリー、イタリア、日本、ラトビア、メキシコ、ポーランド、スペイン、台湾、英国、米国）、多施設共同、第III相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化比較試験

●方　法

対象者をabrocitinib 200mg群、abrocitinib 100mg群、あるいはプラセボ群のいずれかに1：1：1の割合で層別（中等症/重症）ランダム割付け、外用薬治療に加えて、12週間それぞれの試験薬を1日1回服用した。

●主要エンドポイント

（1）12週後のInvestigator’s Global Assessment（IGA）反応　　
（IGAスコアで2段階以上の改善かつ「皮疹なし」あるいは「皮疹ほとんどなし」の判定）
（2）12週後のEczema Area and Severity Index（EASI）-75反応（EASIスコアにてベースラインから75％以上の改善）

結　果

2019年2月18日～2020年4月8日にスクリーニングが実施され、abrocitinib 100mg群に95例、abrocitinib 200mg群に94例、プラセボ群に96例がランダム割付された。うち、治療完遂したのは、それぞれ92例、91例、90例であった。
年齢中央値は15歳、白人が56.1％、アジア人が33.0％含まれていた。

●有効性

・IGA反応率

12週後のIGA反応率は、abrocitinib 200mg群で46.2％（43例）、abrocitinib 100mg群で41.6％（37例）、プラセボ群で24.5％（23例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の群間差は20.6％（95％CI 7.3～33.9、P＜0.05）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の群間差は16.7％（95％CI 3.5～29.9、P＜0.05）であった。

・EASI-75反応率

12週後のEASI-75反応率は、abrocitinib 200mg群で72.0％（67例）、abrocitinib 100mg群で68.5％（61例）、プラセボ群で41.5％（39例）であった。

abrocitinib 200mg群とプラセボ群の群間差は29.4％（95％CI 16.3～42.5、P＜0.05）、abrocitinib 100mg群とプラセボ群の群間差は26.5％（95％CI 13.1～39.8、P＜0.05）であった。

●安全性

治療を有する有害事象の発生はabrocitinib 200mg群で62.8％（59例）、abrocitinib 100mg群で56.8％（54例）、プラセボ群で52.1％（50例）報告された。もっとも多く報告された治療を有する有害事象は、abrocitinib 200mg群で嘔気18.1％、abrocitinib 100mg群では上気道感染9.5％、プラセボ群では上気道10.4％であった。

重篤な有害事象はabrocitinib 200mg群で1例（不安感）、プラセボ群で2例（アレルギーによる血管浮腫、アトピー性皮膚炎の悪化）に報告された。

また、abrocitinib 100mg群の1例で帯状疱疹が報告された。

結　論

12～17歳の外用療法ではコントロールできない中等症～重症のアトピー性皮膚炎患者において、外用薬と併用してabrocitinib 100mgおよび200mgの経口投与を行うことで、有効性が認められ、忍容性にも優れていた。