顔面ざ瘡に対してclascoterone1％クリームは有効か？－2つの第III相 、ランダム化比較試験より

目 的

新規治療薬であるアルドステロン受容体遮断薬clascoterone^* 1％クリームの安全性と有効性を2つのランダム化比較試験^**により評価する

^*アルドステロン受容体は脂腺、脂腺細胞、毛乳頭細胞に発現し、アンドロゲンが受容体に結合することで、脂腺生成が刺激される。女性のざ瘡に対しては、アンドロゲン遮断は有効な治療法の一つであり、norgestimate、norethindroneなどはFDAに認可されている。

^**CB-03-01/25試験およびCB-03-01/26試験

対　象

対象者は、Investigator’s Global Assessment（IGA）スケールにて、グレード3～4（中等度から重度）の顔面ざ瘡を有する9歳以上の男女（非妊娠）1,440例（CB-03-01/25：708例、CB-03-01/26：732例）。

方　法

●試験デザイン

国際、多施設共同、第III相、二重盲検、vehicle対照、並行群間、ランダム化比較試験

CB-03-01/25：米国45施設、ウクライナ7施設、ジョージア3施設
CB-03-01/26：米国10施設、ブルガリア8施設、ルーマニア9施設、ポーランド12施設、セルビア3施設、ジョージア6施設

●方　法

対象者をclascoterone群（clascoterone 1％クリーム）あるいは対照群（vehicleクリーム）に1：1の割合でランダムに割付け、各試験薬を1日2回、顔全体に12週間、外用投与した。

●エンドポイント
主要エンドポイントは、12週後の治療成功率^*、ベースラインから12週目までの非炎症性病変数の絶対変化、ベースラインから12週目までの炎症性病変数の絶対変化

^*治療成功は、IGAスコアで2段階以上の改善かつ「皮疹なし」あるいは「皮疹ほとんどなし」の判定と定義

結　果

CB-03-01/25試験は、2016年1月～2018年4月、CB-03-01/26試験は、2015年11月～2018年2月に実施された。
対象者の平均年齢は18歳、女性が60.9～65.9％、白人が83.7～96.7％であった。

●有効性
・治療成功率

【CB-03-01/25試験】　12週後の治療成功率はclascoterone群で16.1％、対照群で7.0％で、多重代入法による補正後はそれぞれ18.4％、9.0％となり、clascoterone群で有意に治療成功率が高かった（オッズ比2.3、95％CI 1.4-3.8、P＜0.001）。

【CB-03-01/26試験】　12週後の治療成功率はclascoterone群で18.7％、対照群で4.7％で、多重代入法による補正後はそれぞれ20.3％、6.5％となり、clascoterone群で有意に治療成功率が高かった（オッズ比3.7、95％CI 2.2～6.3、P＜0.001）。

・非炎症性病変数の絶対変化

【CB-03-01/25試験】　ベースラインから12週目までの非炎症性病変数の絶対変化は、clascoterone群で-19.4、対照群で-13.0となり、clascoterone群で有意な病変の減少が認められた（群間差-6.4、95％CI -10.3～-2.6）。

【CB-03-01/26試験】　ベースラインから12週目までの非炎症性病変数の絶対変化は、clascoterone群で-19.4、対照群で-10.8となり、clascoterone群で有意な病変の減少が認められた（群間差-8.6、95％CI -12.3～-4.9）。

・炎症性病変数の絶対変化

【CB-03-01/25試験】　ベースラインから12週目までの炎症性病変数の絶対変化は、clascoterone群で-19.3、対照群で-15.5となり、clascoterone群で有意な病変の減少が認められた（群間差-3.8、95％CI -6.4～-1.3）。

【CB-03-01/26試験】　ベースラインから12週目までの炎症性病変数の絶対変化は、clascoterone群で-20.0、対照群で-12.6となり、clascoterone群で有意な病変の減少が認められた（群間差-7.4、95％CI -9.8～-5.1）。

●安全性

全般的にclascoteroneは忍容性に優れ、安全性プロファイルは対照群と類似していた。もっとも多く認められた「試験治療下での有害事象（TEAE）」は、副鼻腔炎、頭痛、中咽頭痛であった。
なお、clascoteroneの使用に関連したTAEAは4件（局所痛、中咽頭痛、局所乾燥、局所過敏症）発現したが、いずれも軽症であった。

結　論

アンドロゲン受容体遮断薬であるclascoterone 1％クリームは、9歳以上の顔面ざ瘡治療において、新しい機序で作用し、安全かつ有効であることが示された。